Les effets secondaires NAD+ (NMN)

Os riscos da toma de NAD (NMN)

Investigação Cyril Certain

O nicotinamida mononucleótido (NMN) tem gerado bastante discussão no campo da longevidade e do bem-estar. Mas qual é a realidade sobre a sua segurança? Com uma explosão nas vendas e promessas por vezes exageradas, é crucial compreender os potenciais efeitos secundários deste suplemento alimentar.

O que é o NAD⁺

O NAD⁺ (nicotinamida adenina dinucleótido) é uma coenzima essencial presente em todas as nossas células. Participa na produção de energia, na reparação do ADN, na regulação do metabolismo e na manutenção do bom funcionamento celular.
Com a idade, o nível de NAD⁺ tende a diminuir naturalmente, o que pode contribuir para alguns sinais de envelhecimento e para uma diminuição do desempenho metabólico.

O NMN (nicotinamida mononucleótido) é, por sua vez, um dos precursores naturais do NAD⁺. É produzido pelo organismo e encontra-se em quantidades muito pequenas em alguns alimentos como o abacate, o brócolis, a couve ou o tomate.

Seria necessário consumir uma quantidade significativa destes alimentos para obter apenas alguns miligramas de NMN.

É por isso que a suplementação com precursores do NAD⁺ se tornou popular nos últimos anos. O NMN, por exemplo, é frequentemente oferecido na forma de cápsulas ou pó, com dosagens geralmente variando de 50 a 500 mg por dose.

As pesquisas sugerem que o aumento dos níveis de NAD⁺ pode ter efeitos benéficos na função mitocondrial, na sensibilidade à insulina e em alguns marcadores de envelhecimento. No entanto, os dados clínicos humanos ainda são limitados e os efeitos a longo prazo necessitam de mais estudos.
Por enquanto, os ensaios a curto prazo indicam uma boa tolerância, sem efeitos adversos maiores observados nas doses habitualmente utilizadas.

Como os seus níveis de NAD+ diminuem com a idade Passe o cursor sobre o gráfico para compreender a evolução dos seus níveis celulares NAD+ Natural NAD+ Suplementação Idade Nível de NAD 20-30 anos Níveis ótimos O NAD+ está no seu máximo. As mitocôndrias funcionam a pleno vapor, a reparação do ADN é eficaz e o metabolismo energético é ótimo. A suplementação não traz benefício significativo nesta idade. 30-45 anos Início do declínio Os níveis de NAD+ começam a diminuir progressivamente. As enzimas consumidoras de NAD+ (CD38, PARP) tornam-se mais ativas com a idade. A suplementação com NMN pode começar a retardar esta perda. 45-60 anos Limite crítico O declínio acelera. Aos 60 anos, os níveis representam apenas 50% dos de um jovem adulto. A função mitocondrial diminui, a sensibilidade à insulina degrada-se e os sinais de envelhecimento acentuam-se. É o período em que a suplementação mostra mais diferença. 60-70 anos Declínio avançado Os níveis de NAD+ são muito baixos. A diferença entre uma pessoa suplementada e não suplementada atinge cerca de 25%. A suplementação permite manter níveis comparáveis aos de uma pessoa de 40-45 anos não suplementada. 50% de nível de NAD+ aos 60 anos 25% de diferença Os seus níveis de NAD+ aos 60 anos representam apenas 50% dos seus níveis ótimos de jovem adulto (20 anos) A suplementação atrasa em 25-30 anos a perda de 50% de NAD+

As pesquisas científicas sobre o NAD⁺ e seus precursores

Nos últimos anos, vários estudos se debruçaram sobre o NAD⁺ e seus precursores como o NMN (nicotinamida mononucleótido) e o NR (nicotinamida ribosídeo).

As pesquisas são globalmente tranquilizadoras. Uma revisão sistemática publicada em 2024, envolvendo mais de 400 participantes, concluiu que a suplementação com precursores do NAD⁺ foi bem tolerada e que nenhum efeito adverso grave foi observado, mesmo em doses de 250 a 1000 mg por dia.

Entre os trabalhos mais notáveis:

  • Yi et al. (2023): 80 adultos saudáveis receberam até 900 mg de NMN por dia durante 60 dias. Resultado: um aumento mensurável do NAD⁺ no sangue e nenhum efeito secundário notável.
  • Trammell et al. (2016): primeiro estudo importante sobre o NR, demonstrando que ele aumenta eficazmente os níveis de NAD⁺ no corpo, com uma excelente tolerância mesmo em altas doses (até 1000 mg por dia).
  • Okabe et al. (2022): 30 voluntários tomaram 250 mg de NMN durante 12 semanas sem qualquer sinal clínico anormal.
  • Yoshino et al. (2021): em mulheres pré-diabéticas, 250 mg de NMN por dia melhoraram a sensibilidade à insulina sem provocar efeitos adversos.

Os efeitos secundários relatados nestes estudos são muito raros e benignos: leves náuseas, dores de cabeça temporárias ou desconforto digestivo. Nada comparável aos efeitos secundários por vezes observados com outros suplementos.

Por outro lado, o NADH (forma reduzida do NAD⁺) também foi testado em humanos, nomeadamente pelos seus efeitos na fadiga e na concentração. Os ensaios clínicos mostram uma boa tolerância até 25 mg por dia, sem problemas notáveis a relatar.

NAD +

Efeitos secundários do NAD⁺ e dos seus precursores

Os estudos clínicos disponíveis até à data são muito tranquilizadores. Em mais de 400 participantes estudados em diferentes ensaios sobre todas as moléculas, apenas alguns casos isolados de efeitos secundários ligeiros foram relatados, e nenhum foi considerado grave. A maioria desses efeitos foi temporária, muitas vezes sem ligação direta com a ingestão do suplemento.

Os efeitos secundários mais frequentemente relatados

Efeitos menores comuns observados nos estudos:

  • Leves distúrbios digestivos (desconforto abdominal, fezes moles, náuseas passageiras)
  • Leves dores de cabeça
  • Fadiga passageira ou sensação de calor
  • Sintomas pseudo-gripais temporários

É interessante notar que em vários estudos, nomeadamente o de Okabe et al. (2022), esses sintomas apareceram em frequências semelhantes no grupo placebo, o que sugere que não estão necessariamente relacionados com a suplementação.

Distinção entre os efeitos relacionados e não relacionados com a suplementação

Os investigadores também tiveram o cuidado de distinguir os efeitos realmente atribuíveis ao NAD⁺ daqueles devidos a outros fatores. Por exemplo, em alguns estudos, casos isolados de acne ou hipertensão foram observados, mas nenhuma relação de causalidade clara foi confirmada.

Finalmente, mesmo em doses elevadas, até 1200 mg por dia em alguns estudos clínicos, nenhum efeito secundário grave foi observado. Os investigadores concluem, portanto, que os precursores do NAD⁺ apresentam um excelente perfil de segurança para uso a curto prazo.

Como usar o NAD⁺ com segurança

A segurança de uso das enzimas baseia-se principalmente em dois elementos: o respeito pelas dosagens adequadas e uma boa conservação do produto. Os estudos clínicos publicados até agora permitiram estabelecer faixas de dosagem consideradas seguras para uso diário.

Dosagens geralmente observadas nos estudos

As pesquisas mostram uma boa tolerância para doses que variam de 250 a 900 mg por dia dependendo da molécula e do perfil da pessoa. Alguns ensaios usaram até 1200 mg/dia sem observar efeitos secundários graves.

A título indicativo, aqui estão as faixas de dosagem frequentemente mencionadas na literatura científica para um uso de apoio ao metabolismo celular:

  • 30-40 anos: 200 a 400 mg por dia
  • 40-50 anos: 400 a 600 mg por dia
  • 50-60 anos: 600 a 800 mg por dia
  • Mais de 60 anos: 800 a 1000 mg por dia

Uma alternativa simples é estimar a dose com base no peso corporal: cerca de 8 mg por quilo de peso. (Por exemplo, para 70 kg = cerca de 560 mg por dia)

Populações que necessitam de precauções especiais

Algumas pessoas devem ter especial cuidado antes de consumir estas moléculas:

  • Mulheres grávidas ou a amamentar (por princípio de precaução, pois nenhum estudo clínico foi ainda realizado nestas populações)
  • Pessoas em tratamento para diabetes (estas moléculas podem influenciar a sensibilidade à insulina)
  • Pessoas com insuficiência renal ou hepática

Conservação e momento da toma

Pontos essenciais para a conservação:

  • Armazenar num local fresco e seco, idealmente no frigorífico
  • Evitar qualquer exposição prolongada ao calor e à humidade
  • Respeitar a data de validade indicada na embalagem

É geralmente recomendado tomar os precursores do NAD⁺ de manhã, com uma refeição que contenha uma fonte de lípidos. Esta associação favorece uma melhor absorção e apoia a energia celular ao longo do dia.

Outras perguntas frequentes sobre o NAD⁺

O NAD⁺ pode causar dores de cabeça?

Alguns casos isolados de dores de cabeça foram relatados em certos estudos, mas eram raros e frequentemente sem ligação direta com a suplementação. A frequência observada era semelhante nos grupos placebo.

Pode-se tomar todos os dias?

Sim. Os ensaios clínicos realizados sobre o NR, o NMN e o NADH confirmam que uma toma diária é bem tolerada durante várias semanas, sem efeitos secundários notáveis.

Estas moléculas afetam o sono?

A toma de manhã é geralmente recomendada, pois apoia a produção de energia e o metabolismo celular ao longo do dia.
No entanto, alguns estudos sugerem que o momento da toma pode influenciar ligeiramente o sono. Por exemplo, uma pesquisa conduzida por Kim et al. observou que a toma ao final da tarde poderia melhorar a qualidade do sono em algumas pessoas idosas. Estes efeitos, contudo, permanecem leves e variáveis conforme os indivíduos.

Existem riscos a longo prazo?

Até à data, nenhum risco a longo prazo foi identificado nos estudos clínicos humanos. No entanto, a maioria dos ensaios não ultrapassou 12 semanas, o que significa que os efeitos durante vários meses ou anos ainda precisam ser melhor documentados.
Os estudos em animais, mais longos, permanecem, no entanto, tranquilizadores quanto à segurança global.

Existem interações medicamentosas conhecidas?

Nenhuma interação medicamentosa significativa foi evidenciada até à data. Por precaução, é, contudo, aconselhável consultar um profissional de saúde antes de iniciar uma suplementação, especialmente em caso de tratamento médico em curso.

É necessário associar TMG (Trimetilglicina)?

Alguns especialistas, incluindo o Dr. David Sinclair, sugerem associar uma fonte de TMG para apoiar o metabolismo dos grupos metilo quando se aumenta a ingestão.
No entanto, as pesquisas permanecem limitadas e esta associação não é considerada indispensável até à data.

NAD +

O NAD⁺ DIX: segurança e qualidade no coração da nossa produção

À vista dos estudos apresentados e da importância da qualidade dos precursores do NAD⁺ para garantir eficácia e segurança, a escolha do seu suplemento desempenha um papel determinante.

O nosso NAD⁺ DIX cumpre os mais altos padrões de qualidade mencionados nas publicações científicas. Cada etapa da nossa produção é pensada para preservar a integridade dos ingredientes e maximizar a sua biodisponibilidade:

  • Certificação GMP e HACCP (garantindo normas rigorosas de fabrico e rastreabilidade)
  • Produção enzimática para uma biodisponibilidade ótima e uma estabilidade reforçada
  • Testes em laboratórios independentes em cada lote para assegurar uma pureza de 99,9 %
  • Ausência total de metais pesados, solventes ou resíduos químicos
  • Embalagem hermética para uma conservação ideal, protegida do calor e da humidade

Como demonstrado pelos estudos clínicos, a pureza do produto é essencial para garantir os seus efeitos na produção natural de NAD⁺, minimizando qualquer risco de efeitos secundários.
O nosso processo de fabrico enzimático, mais próximo dos mecanismos naturais do corpo humano, assegura uma melhor assimilação e uma tolerância ótima.

Publicações científicas

  • « A eficácia e a segurança da suplementação com β-nicotinamida mononucleótido (NMN) em adultos de meia-idade saudáveis: um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, em grupos paralelos e dependente da dose » (Estudo principal sobre a segurança do NMN em diferentes doses) DOI: 10.1007/s11357-022-00705-1
  • « A segurança e os efeitos anti-envelhecimento do mononucleótido de nicotinamida em ensaios clínicos humanos: uma atualização » (Revisão completa dos estudos de segurança sobre o NMN) DOI: 10.1016/j.advnut.2023.08.008
  • « Melhoria dos parâmetros de desempenho físico em pacientes que tomam mononucleótido de nicotinamida (NMN): Uma revisão sistemática dos ensaios controlados randomizados » (Análise aprofundada da segurança e eficácia) DOI: 10.7759/cureus.65961
  • « A administração oral de mononucleótido de nicotinamida é segura e aumenta eficazmente os níveis sanguíneos de dinucleótido de nicotinamida adenina em sujeitos saudáveis » (Estudo clínico sobre a segurança da administração oral) DOI: 10.3389/fnut.2022.868640
  • « Efeito da administração oral de mononucleótido de nicotinamida nos parâmetros clínicos e nos níveis de metabolitos de nicotinamida em homens japoneses saudáveis » (Primeiro estudo clínico sobre a segurança do NMN) DOI: 10.1507/endocrj.EJ19-0313
  • « Efeito da toma de mononucleótido de nicotinamida durante 12 semanas na qualidade do sono, fadiga e desempenho físico em adultos japoneses idosos » (Estudo sobre os efeitos a longo prazo) DOI: 10.3390/nu14040755